ETIOLOGÍA COEIN
Coagulopatía (HUA-C)
El término "coagulopatía" abarca el espectro de trastornos sistémicos de hemostasis que pueden estar asociados con HUA. Pruebas de alta calidad demuestra que aproximadamente el 13% de las mujeres con menorragia tienen trastornos sistémicos bioquímicamente detectables de la hemostasia, con mayor frecuencia la enfermedad de von Willebrand . Sin embargo, no está claro con qué frecuencia estas anomalías causan o contribuyen a la génesis de la HUA y la frecuencia con que son anomalías bioquímicas asintomáticos o mínimamente sintomáticos. Sin embargo, parece importante tener en cuenta este tipo de trastornos, en parte debido a que probablemente contribuyen a algunos casos de la HUA y en parte porque la evidencia indica que son relativamente pocos los médicos consideran trastornos sistémicos de la hemostasia en el diagnóstico diferencial de las mujeres con menorragia.
Para algunas mujeres en edad reproductiva, la anticoagulación crónica es una intervención necesaria, y que mantiene la vida, pero que puede resultar en el efecto adverso indeseable de la HUA, con mayor frecuencia HMB. Aunque tales HUA justificadamente podría considerarse iatrogénica y clasificarse en consecuencia, el grupo determinó que sería más apropiado clasificar las mujeres afectadas por tener una coagulopatía (HUA / HMB-C).
Disfunción ovulatoria (HUA-O)
Disfunción ovulatoria puede contribuir a la génesis de HUA, generalmente se manifiesta como una combinación de tiempo impredecible de sangrado y cantidad variable de flujo (HUA), que en algunos casos los resultados en HMB. En muchas regiones, en particular (pero no limitados a) los EE.UU., los trastornos ovulatorios componen la gran mayoría de los casos que abarca el término ahora descartada "DUB". Los trastornos de la ovulación pueden presentar como un espectro de menstruales anomalías que van desde la amenorrea, a través sangrado extremadamente ligero y poco frecuentes, a episodios de HMB impredecible y extremo que requieren intervención médica o quirúrgica. Algunas de estas manifestaciones se refieren a la falta de producción de progesterona cíclica predecible a partir del cuerpo lúteo cada 22-35 días, pero en los años reproductivos más tarde muchos se refieren a ovulaciones inusuales "perturbado", que han sido etiquetados como "lútea fuera de fase" eventos.
Aunque la mayoría de los trastornos ovulatorios eluden una etiología definida, muchos tienen su origen en las endocrinopatías (síndrome de ovario poliquístico, por ejemplo, hipotiroidismo, hiperprolactinemia el estrés mental, obesidad, anorexia, pérdida de peso, o la práctica de ejercicio, tales como la asociada con el entrenamiento deportivo de élite). En algunos casos, el trastorno puede ser iatrogénica, causada por esteroides gonadales o fármacos que afectan el metabolismo de la dopamina, tales como fenotiazinas y antidepresivos tricíclicos. También es bien sabido que los trastornos ovulatorios de otro modo inexplicables-ocurren con frecuencia en los extremos de la edad reproductiva: adolescencia y la transición de la menopausia.
Endometrial (HUA-E)
Cuando HUA se produce en el contexto de la hemorragia menstrual predecible y cíclico, típico de los ciclos ovulatorios, y en particular cuando no se identifican otras causas definibles, el mecanismo es, probablemente, un trastorno primario del endometrio. Si el síntoma es HMB, puede existir un trastorno primario de mecanismos que regulan endometrial local "hemostasis" misma. Deficiencias De hecho, la evidencia de alta calidad ha demostrado en la producción local de vasoconstrictores como la endotelina-1 y prostaglandina F 2α , y / o lisis acelerado de coágulos de endometrio debido a la producción excesiva de activador del plasminógeno, además de aumento de la producción local de la sustancias que promueven la vasodilatación, tales como la prostaglandina e 2 y la prostaciclina (I 2 ). A pesar de esta evidencia, algunos de los cuales ha estado disponible durante más de 2 décadas, pruebas de medición de dichas anomalías no están actualmente disponibles para los clínicos.
Puede haber otros trastornos endometriales primarios que no presentan como HMB per se, sino que puede causar IMB o sangrado prolongado, el último de los cuales pueden ser una manifestación de las deficiencias en los mecanismos moleculares de la reparación de endometrio. Tales trastornos pueden ser secundarios a: inflamación endometrial o infección; anormalidades en la respuesta inflamatoria local; o aberraciones en la vasculogénesis endometrial. Sin embargo, el papel de la infección y otros trastornos inflamatorios locales en la génesis de HUA no está bien definido y, a veces es confundida por la presencia normal de las células inflamatorias en el endometrio. La evaluación retrospectiva de las mujeres con endometritis crónica no ha demostrado una relación consistente entre el diagnóstico histopatológico y la presencia de la HUA, pero no hay datos que indican una relación entre la infección subclínica de otro modo con Chlamydia trachomatis y HUA .
Como resultado de estos problemas, y para la versión actual del sistema de clasificación, el diagnóstico de los trastornos del endometrio probablemente debería ser determinada por exclusión de otras anomalías identificables en las mujeres en edad reproductiva que parecen tener la función ovulatoria normal.
Iatrogénica (HUA-I)
Existen varios mecanismos por los cuales las intervenciones médicas o dispositivos pueden causar o contribuir a la HUA (HUA-I). Estos incluyen sistemas intrauterinos medicados o inertes y agentes farmacológicos que influyen directamente en el endometrio, interfieren con los mecanismos de coagulación de la sangre, o influyen en el control sistémico de la ovulación.
sangrado endometrial no programada que se produce durante el uso de la terapia de esteroides gonadales se denomina "sangrado (BTB)" y es el componente principal de la clasificación HUA-I. Para el clínico frente a los pacientes que experimentan sangrado vaginal no programado durante el uso de la terapia de esteroides gonadales, es importante asegurarse de que el sangrado proviene del endometrio (y no patología grave), a continuación, ser debidamente equipado para aconsejar y, si es necesario, tratar al paciente adecuadamente.
De un solo agente administrado sistémicamente o combinación gonadales esteroides, incluyendo estrógenos, progestinas, y andrógenos-impacto del control de la esteroidogénesis ovárica través de efectos sobre el hipotálamo, pituitaria y / o de ovario de sí mismo, y también ejercen un efecto directo sobre el endometrio. Estas características de los esteroides gonadales son explotados en forma de agentes anticonceptivos hormonales, tales como oral, transdérmica / vaginal, y progestina inyectable o compuestos de estrógeno y progestina. Cuando los agentes de estrógenos y progestina se administran cíclicamente, sangrado uterino programada se produce generalmente en conjunción con la retirada periódica de los agentes esteroideos. Sin embargo, cuando se produce sangrado no programado en el contexto de la administración cíclica, la mujer puede considerarse que tiene BTB y ser categorizado como HUA-I. preparaciones de estrógenos y progestina combinados se pueden administrar de forma continua (en el caso de agentes sólo de progestina, tales como acetato depomedroxyprogesterone, la administración continua es la norma) con el objetivo de lograr la amenorrea. En tales casos, cualquier sangrado puede ser considerado como no programado y, por lo tanto, clasificado como HUA-I.
Es probable que muchos episodios de sangrado no programado / BTB están relacionados con la reducción de los niveles circulantes de esteroides gonadales secundarias a problemas de cumplimiento, tales como perdida tardía, o el uso, errático de las píldoras, los parches transdérmicos, o los anillos vaginales. Con la supresión resultante reducido de producción de la hormona estimulante de los folículos y el subsiguiente desarrollo de los folículos que producen estradiol endógeno, la estimulación adicional y irregular del endometrio puede resultar en BTB. En un estudio combinado de 7 ensayos, el 35% de las mujeres con grandes folículos tenía BTB. Otras causas potenciales de reducción de los niveles de estrógenos y progestinas en circulación incluyen el uso de agentes tales como anticonvulsivos y antibióticos (por ejemplo, rifampicina y griseofulvina). El hábito de fumar puede reducir los niveles de esteroides anticonceptivos debido a una mayor metabolismo hepático, lo que puede explicar la relativamente alta incidencia de la tuberculosis de los fumadores.
Muchas mujeres experimentan sangrado vaginal no programado / sangrado en los primeros 3-6 meses de uso del sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (LNG-IUS). En un estudio del Reino Unido , el 10% de los nuevos usuarios del SIU-LNG dejó de utilizar para el final del primer año debido a las quejas de sangrado.Esto contribuyó a una tasa de interrupción informaron total de 5 años acumulativa para problemas de sangrado 16,7% . En un estudio realizado en Brasil, el 25% de las mujeres se quejó de sangrado vaginal durante los primeros 6 meses de uso del SIU-LNG, y el traslado a causa de problemas de sangrado menstrual se concentraron en este período de tiempo.
Los agentes sistémicos que interfieren con el metabolismo de la dopamina tienen el potencial de causar AUB secundaria a trastornos de la ovulación. Los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina y nortriptilina) y fenotiazinas pertenecen a un grupo de medicamentos que el metabolismo de la dopamina impacto mediante la reducción de la captación de serotonina. Se cree que la resultante reducción de la inhibición de la liberación de prolactina provoca la interrupción relacionada con prolactina en el eje hipotálamo-pituitaria-ovario y los trastornos consiguientes de la ovulación, incluyendo anovulación. En consecuencia, cualquier agente que afecta a la absorción de serotonina es un candidato para causar disfunción ovulatoria y resultante amenorrea o hemorragia uterina irregular.
Finalmente, HMB es una consecuencia relativamente común de la utilización de fármacos anticoagulantes tales como warfarina, heparina y heparina de bajo peso molecular. El mecanismo parece ser sencilla, puesto que, en tales casos, existe un deterioro de la formación de un "tapón" adecuada o coágulo dentro de la luz vascular.Las mujeres que usan tales agentes esencialmente tienen un trastorno sistémico de la hemostasia que es similar en la manifestación y la gestión de trastornos hereditarios de la hemostasia. En consecuencia, por convención, el grupo determinó que este tipo de HUA iatrogénica se debe colocar en la categoría de HUA-C.
Todavía no ha sido clasificada (HUA-N)
Varias entidades uterinos pueden contribuir a, o causa, AUB en un individuo dado; sin embargo, esto no se ha demostrado de manera concluyente debido a que estas entidades, tales como endometritis crónica, malformaciones arteriovenosas, y miometrio hipertrofia-han sido mal definido, examinado inadecuadamente, o ambos.Además, puede haber otros trastornos, aún no identificado, que se define sólo por ensayos de biología molecular o bioquímica.
Malcolm G.Munro, H. O. (April de 2011). FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. International Journal of Gynecology and Obstetrics, 113, 3-13.